Имунотерапия

През последните години с по-доброто познаване на раковите клетки се развиха методите на имунотерапия, които са по-целенасочени и осигуряват по-дълготраен контрол над рака.

Разпознава ли имунната система рака?

Раковите клетки са произлезли от собствените клетки на тялото, но имат различна структура и поведение от здравите клетки. Имунната система на организма по принцип се бори срещу дегенерирали клетки. Раковите клетки обаче могат да избегнат откриването от имунната система, като претърпят определени промени. Способността на раковите клетки да се крият произтича от протеините, които носят. Освен това, раковите клетки могат да претърпят мутации, което им улеснява да избегнат защитата на имунната система. В резултат на това способността на собствената имунна система на организма да открива и унищожава раковите клетки намалява или се губи напълно. В резултат туморът продължава да расте неконтролируемо.

Какво е имунотерапия?

Имунотерапия е най-новата тенденция в лечението на рака, превърнала се в пробив в борбата с рака. По същество това лечение е насочено към укрепване на имунната система и мобилизиране на собствените защитни сили на организма да унищожават туморите.

Имунотерапията активира имунната система, състояща се от бели кръвни клетки и тъканите и органите на лимфната система, да се разпознава и унищожава раковите клетки. В този смисъл може да се определи като биологична терапия, но по същество е метод на медицинската онкология.

Отделението по медицинска онкология на Анадолу Медицински Център прилага имунотерапия в съответствие с най-добрите световни практики. Акредитирано от ESMO като Център за интергрирана онкология и палиативни грижи.

Какви тумори се лекуват с имунотерапия?

Към днешна дата специалистите на Анадолу Медицински Център използват имунотерапия за:

• кожни тумори;
• аденокарцином на стомаха;
• рак на ректума;
• злокачествени лезии на дихателната и пикочната система;
• ракови заболявания на млечните жлези;
• Лимфом на Ходжкин;
• рак на черния дроб;
• плоскоклетъчен карцином на главата и шията.

Освен това онколозите смятат тази посока за една от най-приоритетните. Изследвания на ефективността на целевата имунотерапия за меланом, рак на стомаха, белите дробове, пикочния мехур и други органи се провеждат днес по целия свят, разширявайки обхвата на приложение на тази техника всяка година.

Какви са видовете имунотерапия?

Имунотерапията улеснява активирането на компоненти на имунната система като макрофаги, NK клетки и Т лимфоцити. Някои често използвани методи за имунотерапия включват:

• Инхибитори на контролни точки

Тялото произвежда протеин PD1 като спирачен механизъм на имунна система. Раковите клетки избягват имунната система като произвеждат PD1. Специални молекули блокират този протеин на контролните точки, позволявайки Т-клетките да се активират и да разпознават и атакуват раковите клетки. Тези лекарства осигуряват драматични подобрения, осигуряват дългосрочен контрол и дори пълна ремисия на много заболявания.

• Моноклонални антитела

Тези лекарства са изкуствено модифицирани протеини на имунната система. Този тип протеин намира раковите клетки и ги маркира, като улеснява разпознаването на раковите клетки от имунната система. Моноклоналните антитела може да предотвратяват пролиферацията на раковите клетки. В някои случаи различни върху моноклонални антитела се зареждат лекарства за рак, което гарантира достигането му директно до раковите клетки. Например, могат да се прилагат с радиоактивни вещества в тялото като целенасочена лъчетерапия.

• Т-клетъчен трансфер

При този метод, Т-клетки на пациента се извличат, препрограмират и размножават в специална лаборатория. Модифицираните Т-клетки, прехвърлени на пациента, могат да разпознаят специфичен вид протеин, образуван само от съответния вид рак на пациента. Основни видове Т-клетъчен трансфер са CAR-T (специални рецептори CAR) и TCR-T (нов рецептор TCR) с T-клетки от кръвта на пациента и TIL терапия (туморно-инфилтриращи лимфоцити) с T-клетки от самия тумор. Това е най-силно персонализираната имунотерапия – специфична за конкретния пациент, тъй като се произвежда от собствените имунни клетки на пациента.

• Цитокини

Цитокините са белтъчни молекули, произвеждани от клетките на имунната система. Те се свързват с клетъчните рецептори и насърчават клетъчната пролиферация. При имунотерапевтичните методи, прилагани подкожно, интрамускулно или интравенозно, често се използват цитокини като интерлевкини, интерферони и GM-CSF. Това стимулира пролиферацията на клетките на имунната система, като същевременно нарушава образуването на кръвоносни съдове, които подхранват туморите. Интерфероните (IFN нарушават механизмите на пролиферация на раковите клетки, за да забавят растежа на тумора. Интерлевкините (IL), произвеждани от организма, насърчават бързото делене и съзряване на имунните клетки. Те също така увеличават количеството антитела, произвеждани срещу раковите клетки.

• Адюванти

Адювантите са вещества или съставки, които се добавят към ваксини и някои имунотерапии, за да направят имунната реакция на тялото по-силна и трайна. Те активират клетките на имунната система, за да реагират по-бързо и задържат лекарството или антигена в тялото за по-дълго време, за да се учи имунната система.

Други изследвани методи на имунотерапия

• Вируси

Някои вируси, известни като онколитични вируси, могат да унищожат раковите клетки, без да увреждат здравите клетки, когато се прилагат в тялото. Те могат също така да насочват имунната система.

• Ваксини срещу рак

Действат на принципа на антиинфекциозните ваксини. За да се стимулира бърз имунен отговор, на пациента се инжектират вещества, които обикновено се синтезират от злокачествени клетки. Този метод на имунотерапия все още е на етап активни клинични изпитвания.

• Клетъчна автоимунотерапия

При този метод от пациента се вземат собствени имунокомпетентни клетки и последващото изкуствено се модифицират. В резултат на това клетките, които след това се инжектират обратно в пациента, придобиват способността да откриват и унищожават туморни елементи. Този метод на имунотерапия все още е експериментален.

• Генетични пробиви на имунотерапията

Разглеждайки генното разстройство в тъканта, а не рака на органна основа, изследователите откриват, че пациентите с рак на дебелото черво и генетична аномалия на гените MMR се повлияват много добре от имунотерапията. Освен това, при повечето от тези пациенти само имунната система има силата да унищожи рака. На тази база е разработена имунотерапия при всеки рак с висок генетична предразположеност към мутации, независимо дали е рак на дебело черво, панкреас, стомах или бял дроб.

Кога се прилага имунотерапия?

Приложенията на имунотерапията варират в зависимост от вида и стадия на заболяването.

За да се определи кои пациенти са подходящи за имунотерапия, трябва да се проведат специфични молекулярни тестове върху биопсичните проби за определени видове рак (като PDL-1, MSI или TMB). При някои тумори имунотерапията може да се използва без необходимост от специални изследвания.

Медицинският онколог на пациента определя дали индивидът е подходящ за имунотерапия въз основа на тези резултати и констатациите от съответните проучвания. Имунотерапия трябва да бъде планирана и да се прилага в точното време.

В стадии I и II, когато туморът все още не е започнал да метастазира, директното хирургично изрязване на неоплазмата е по-ефективно. Тук като допълнително лечение се използва имунотерапия, понякога комбинирана с химиотерапия.

В стадии III и IV, когато хирургическата интервенция не винаги е препоръчителна, нейното значение нараства значително. Това позволява по-дълготрайно подобрение и контрол на заболяването.

Как се прилага имунотерапия?

През последните години, особено инхибиторите на контролните точки (checkpoint inhibitors) се използват заедно с химиотерапия и лъчетерапия или самостоятелно.

Имунотерапията, известна като инхибитори на контролните точки, се прилага интравенозно, подобно на химиотерапията. Не се изисква специална подготовка преди прилагането.

Какви са страничните ефекти на имунотерапия?

За разлика от класическите химиотерапевтични лекарства, имунотерапевтичните лекарства не причиняват косопад. Тъй като обаче тези лекарства засилват имунния отговор, те могат погрешно да разпознаят здравите клетки като чужди, което води до проблеми с бъбреците, червата, ендокринните жлези, черния дроб и други органи. Най-честите странични ефекти включват диария и хипотиреоидизъм. И все пак имунотерапията е по-ефективна при някои видове рак и има по-малко странични ефекти.

Може ли да се спре имунотерапия?

В много проучвания, теоретично, пациентите могат да продължат имунотерапията за неопределено време, стига заболяването да остане стабилно и да няма странични ефекти.

Някои проучвания оценяват ефектите от краткосрочната употреба. Ако пациентът се повлияе от имунотерапия, лечението може да бъде спряно.

Ефектът върху стимулираната имунна система е траен, тъй като това лечение действа чрез укрепване на имунната система, а не чрез директно убиване на рака. С разпознаването на раковите клетки с помощта на имунотерапията, регресиите в тумора са по-дълготрайни от химиотерапията. Понякога ракът не е напълно унищожен, но се при задържане на минимална остатъчна болест (MRD-негативност), може да не се провежда друго лечение на пациента.

Може ли имунотерапията да измести химиотерапията?

Химиотерапията се използва като метод за бързо спиране на растежа, развитието и прогресията на рака. При имунотерапията ефекта не е толкова бърз и избора на метод зависи от вида и агресивността на тумора. В някои случаи практиката показва, че химиотерапията и имунотерапията са по-успешни, когато се ползват в комбинирана терапия, като химиотерапията увеличава ефекта на имунотерапията.

Специалистите по медицинска онкология разработват индивидуални планове за лечение съобразно вида и стадия на рака и здравословния статус на пациента.